Atherobesity - DFG KFO 152 "Fett und Gefäß"

Teilprojekt 4: Fettzellen als pathogenetischer Faktor der endothelialen Dysfunktion bei Adipositas und Diabetes mellitus

Leiter des Teilprojekts:

 

Prof. Dr. med. Mathias Fasshauer  
Medizinische Klinik und Poliklinik III  
Universität Leipzig  
Liebigstraße 20  
04103 Leipzig  
Tel: +49 341 97 13318  
Fax: +49 341 97 13389  
mathias.fasshauer@medizin.uni-leipzig.de  

 

Zusammenfassung des Teilprojekts:

Bei Übergewicht kommt es zur Hyperplasie und Hypertrophie des Fettgewebes, die mit einer qualitativen und quantitativen Änderung der sekretorischen Funktion der Adipozyten assoziiert sind. Bisher ist jedoch nicht umfassend untersucht, inwieweit fettzellsezernierte Faktoren auch die endotheliale Funktion beeinflussen und hierüber potenziell zur Häufung vaskulärer Störungen bei Adipositas und Glukosestoffwechselstörungen beitragen. Im beantragten Forschungsprojekt ist unter Einbeziehung von Kokulturexperimenten mit humanen Endothelzellen und humanen Adipozytenunterständen vorgesehen, in vitro a) zu untersuchen, an welchen Endpunkten ein Crosstalk zwischen reifen primären humanen Adipozyten und Endothelzellen besteht, b) zu bestimmen, ob Adipositas, Diabetes mellitus und Lokalisation des Fettdepots diesen Crosstalk beeinflussen und c) den Einfluss die Insulinsensitivität modulierender Adipokine, Hormone und Medikamente auf Endothelzellen und diesen Crosstalk zu testen. Zusätzlich sollen d) neue Adipokine aus Adipozytenmedien isoliert, durch Größenausschlusschromatographie aufgereinigt, mittels Massenspektrometrie identifiziert und bezüglich ihres Einflusses auf endotheliale Endpunkte charakterisiert werden.

Das Teilprojekt wird seit der 2. Förderperiode durch die DFG nicht mehr finanziell unterstützt.

Publikationen:

  1. Kralisch S, Klein J, Lossner U, Bluher M, Paschke R, Stumvoll M, Fasshauer M. Isoproterenol stimulates monocyte chemoattractant protein-1 expression and secretion in 3T3-L1 adipocytes. Regul Pept. 2006;135:12-6.
  2. Kralisch S, Klein J, Lossner U, Bluher M, Paschke R, Stumvoll M, Fasshauer M. Plasminogen Activator Inhibitor-1 expression is stimulated by growth hormone and interleukin-6 in 3T3-L1 adipocytes. Mol Cell Endocrinol. 2006;253:56-62.
  3. Kralisch S, Lossner U, Bluher M, Paschke R, Stumvoll M, Fasshauer M. TIMP-1 expression and secretion are induced by β-adrenergic stimulation in 3T3-L1 adipocytes. J Endocrinol. 2006;189:665-70.
  4. Kralisch S, Bluher M, Tonjes A, Lossner U, Paschke R, Stumvoll M, Fasshauer M. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 predicts adiposity in humans. Eur J Endocrinol 156, 257-61.
  5. Kralisch S, Lossner U, Bluher M, Paschke R, Stumvoll M, Fasshauer M. Growth Hormone induces Apelin mRNA expression and secretion in Mouse 3T3-L1 Adipocytes. Regul Pept. 2007;139:84-9.
  6. Ziegelmeier M, Bachmann A, Seeger J, Lossner U, Kratzsch J, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the adipokine RBP-4 in relation to renal function. Diabetes Care. 2007;30:2588-92.
  7. Fasshauer M, Bluher M, Stumvoll M, Tonnessen P, Faber R, Stepan H. Differential regulation of visfatin and adiponectin in pregnancies with normal and abnormal placental function. Clin Endocrinol. 2007;66:434-9.
  8. Seeger J, Ziegelmeier M, Bachmann A, Lossner U, Kratzsch J, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum Levels Of The Adipokine Vaspin in Relation to Metabolic And Renal Parameters. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:247-51.
  9. Kralisch S, Sommer G, Stangl V, Kohler U, Kratzsch J, Stepan H, Faber R, Schubert A, Lossner U, Vietzke A, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M.  Secretory products from human adipocytes impair endothelial function via nuclear factor kappaB. Atherosclerosis. 2008;96:523-31.
  10. Kralisch S, Ziegelmeier M, Bachmann A, Seeger J, Lossner U, Kratzsch J, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the atherosclerosis biomarker sTWEAK are decreased in type 2 diabetes and end-stage renal disease. Atherosclerosis. 2008;199:440-4.
  11. Sommer G, Weise S, Kralisch S, Scherer PE, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. The adipokine SAA3 is induced by interleukin-1beta in mouse adipocytes. J Cell Biochem. 2008;104:2241-7.
  12. Weise S, Kralisch S, Sommer G, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 mRNA production and protein secretion are induced by IL-1ß in 3T3-L1 Adipocytes. J Endocrinol. 2008;198:169-74.
  13. Ziegelmeier M, Bachmann A, Seeger J, Lossner U, Kratzsch J, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Adipokines influencing metabolic and cardiovascular disease are differentially regulated in maintenance hemodialysis. Metabolism. 2008;57:1414-21.
  14. Sommer G, Ziegelmeier M, Bachmann A, Kralisch S, Lossner U, Kratzsch J, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of adipocyte fatty acid binding protein are increased in chronic haemodialysis. Clin Endocrinol. 2008;69:901–5.
  15. Fasshauer M, Waldeyer T, Seeger J, Schrey S, Ebert T, Kratzsch J, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Faber R, Stepan H. Circulating high molecular weight adiponectin is upregulated in preeclampsia and is related to insulin sensitivity and renal function Eur J Endocrinol. 2008;158:197-201.
  16. Fasshauer M, Seeger J, Waldeyer T, Schrey S, Ebert T, Kratzsch J, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Faber R, Stepan H. Serum Levels of the Adipokine Adipocyte Fatty Acid-binding Protein Are Increased in Preeclampsia. Am J Hypertens. 2008;21:582-6.
  17. Fasshauer M, Seeger J, Waldeyer T, Schrey S, Ebert T, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Faber R, Stepan H. Endogenous soluble receptor for advanced glycation endproducts is increased in preeclampsia. J Hypertens. 2008;26:1824-8.
  18. Fasshauer M, Waldeyer T, Seeger J, Schrey S, Ebert T, Kratzsch J, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Faber R, Stepan H. Serum levels of the adipokine visfatin are increased in preeclampsia. Clin Endocrinol. 2008;9:69-73.
  19. Sommer G, Weise S, Kralisch S, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Lipocalin-2 is induced by Interleukin-1ß in Murine Adipocytes in vitro. J Cell Biochem. 2009;106:103-8.
  20. Kralisch S, Stepan H, Kratzsch J, Verlohren M, Verlohren HJ, Drynda K, Lössner U, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of adipocyte fatty acid binding protein are increased in gestational diabetes mellitus. Eur J Endocrinol. 2009;160:33-8.
  21. Stein S, Bachmann A, Lossner U, Kratzsch J, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the adipokine FGF21 depend on renal function. Diabetes Care. 2009;32:126-8.
  22. Stepan H, Ebert T, Schrey S, Reisenbüchler C, Stein S, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Kratzsch J, Faber R, Fasshauer M. Serum Levels of Angiopoietin-Related Growth Factor Are Increased in Preeclampsia. Am J Hypertens. 2009;22:314-8.
  23. Ebert T, Bachmann A, Lössner U, Kratzsch J, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of angiopoietin-related growth factor in diabetes mellitus and chronic hemodialysis. Metabolism. 2009;58:547-51.
  24. Stepan H, Ebert T, Schrey S, Reisenbüchler C, Blüher M, Stumvoll M, Kratzsch J, Tönnessen P, Faber R, Fasshauer M. Serum levels of RBP4 in preeclampsia. Metabolism. 2009;58:275-7.
  25. Sommer G, Kralisch S, Stangl V, Vietzke A, Köhler U, Stepan H, Faber R, Schubert A, Lössner U, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Secretory Products from Human Adipocytes Stimulate Proinflammatory Cytokine Secretion from Human Endothelial Cells. J Cell Biochem. 2009;106:729-37.
  26. Kralisch S, Sommer G, Weise S, Lipfert J, Lossner U, Kamprad M, Schröck K, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Interleukin-1beta is a positive regulator of TIARP/STAMP2 gene and protein expression in adipocytes in vitro. FEBS Lett. 2009;583:1196-1200.
  27. Kralisch S, Weise S, Sommer G, Lipfert J, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Interleukin-1beta induces the novel adipokine chemerin in adipocytes in vitro. Regul Pept. 2009;154:102-6.
  28. Sommer G, Kralisch S, Lipfert J, Weise S, Krause K, Jessnitzer B, Lössner U, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Amyloid precursor protein expression is induced by tumor necrosis factor alpha in 3T3-L1 adipocytes. J Cell Biochem. 2009;108:1418-22.
  29. Stein S, Stepan H, Kratzsch J, Verlohren M, Verlohren HJ, Drynda K, Lössner U, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum fibroblast growth factor 21 levels in gestational diabetes mellitus in relation to insulin resistance and dyslipidemia. Metabolism. 2010;59:33-7.
  30. Pfau D, Bachmann A, Lössner U, Kratzsch J, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the adipokine chemerin in relation to renal function. Diabetes Care. 2010;33:171-3.
  31. Reiche M, Bachmann A, Lössner U, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Fibroblast Growth Factor 19 Serum Levels: Relation to Renal Function and Metabolic Parameters. Horm Metab Res. 2010;42:178-81.
  32. Sommer G, Kralisch S, Kloting N, Kamprad M, Schrock K, Kratzsch J, Tonjes A, Lossner U, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M.Visfatin Is a Positive Regulator of MCP-1 in Human Adipocytes In Vitro and in Mice In Vivo. Obesity (Silver Spring). 2010;18:1486-92.
  33. Stepan H, Kralisch S, Klostermann K, Schrey S, Reisenbüchler C, Verlohren M, Verlohren HJ, Drynda K, Blüher M, Stumvoll M, Kratzsch J, Kovacs P, Fasshauer M. Preliminary report: circulating levels of the adipokine vaspin in gestational diabetes mellitus and preeclampsia. Metabolism. 2010;59:1054-6.
  34. Stepan H, Philipp A, Reiche M, Klostermann K, Schrey S, Reisenbüchler C, Lossner U, Kratzsch J, Bluher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the adipokine lipocalin-2 are increased in preeclampsia. J Endocrinol Invest. 2010;33:629-32.
  35. Pfau D, Stepan H, Kratzsch J, Verlohren M, Verlohren HJ, Drynda K, Lössner U, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Circulating levels of the adipokine chemerin in gestational diabetes mellitus. Horm Res Paediatr. 2010;74:56-61.
  36. Philipp A, Kralisch S, Bachmann A, Lossner U, Kratzsch J, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the adipokine zinc-alpha2-glycoprotein are increased in chronic hemodialysis. Metabolism. 2010; Epub ahead of print.
  37. Baranowski T, Kralisch S, Bachmann A, Lössner U, Kratzsch J, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum Levels of the Adipokine Fasting-induced Adipose Factor/Angiopoietin-like Protein 4 Depend on Renal Function. Horm Metab Res. 2011;43;117-20.
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