Atherobesity - DFG KFO 152 "Fett und Gefäß"

Teilprojekt 3: Heterogenität des Fettgewebes – Molekulare Mechanismen der viszeralen Fettakkumulation

Leiter des Teilprojekts:

 

Prof. Dr. med. Matthias Blüher  
Medizinische Klinik und Poliklinik III  
Universität Leipzig  
Liebigstraße 20  
04103 Leipzig  
Tel: +49 341 97 13829  
Fax: +49 341 97 13389  
matthias.blueher@medizin.uni-leipzig.de  

 

Zusammenfassung des Teilprojekts:

In der ersten Forschungsphase (BL 833/1-1), wurden neue Kandidatengene und Mechanismen für die Entstehung von viszeral betonter Adipositas identifiziert. Dabei scheinen die Infiltration von Zellen des Immunsystems und die Dynamik der Adipogenese und Fettzellapoptose wichtige Mechanismen zu sein, die im viszeralen und subkutanen Fettgewebe unterschiedlich reguliert sind. Wir konnten dabei Progranulin als neuen Adipozyten-sezernierten Migrationsfaktor für Makrophagen ins viszerale Fettgewebe identifizieren. Zusätzlich zeigte sich, dass zirkulierende Proteine der bone morphogenetic proteins (BMPs) Familie frühzeitig an der Entstehung der viszeralen Adipositas beteiligt sind.
Die Rolle von Progranulin, BMP 2, 4 und 7 bei der Regulation wesentlicher Adipozyten-Eigenschaften soll zunächst in vitro untersucht werden. Neben der Charakterisierung dieser neuen Kandidaten der viszeralen Adipositas in etablierten humanen Studiengruppen, sollen Transplantationsexperimente mit Fettgewebe, Präadipozyten und Knochenmarkszellen GFP-markierter Mäuse genutzt werden, um den Einfluss von Progranulin und BMP 2, 4 und 7 auf die Immunzellinfiltration ins Fettgewebe und die differenzielle Dynamik der Fettzellrekrutierung und -lebensdauer zu untersuchen.

Publikationen:

  1. Tönjes A, Fasshauer M, Kratzsch J, Stumvoll M, Blüher M. Adipokine pattern in subjects with impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance in comparison to normal glucose tolerance and diabetes. PLoS One. 2010;5:e13911.
  2. Klöting N, Berthold S, Kovacs P, Schön MR, Fasshauer M, Ruschke K, Stumvoll M, Blüher M. MicroRNA expression in human omental and subcutaneous adipose tissue. PLoS One. 2009;4:e4699.
  3. Youn BS, Bang SI, Klöting N, Park JW, Lee N, Oh JE, Pi KB, Lee TH, Ruschke K, Fasshauer M, Stumvoll M, Blüher M. Serum progranulin concentrations may be associated with macrophage infiltration into omental adipose tissue. Diabetes. 2009;58:627-36.
  4. Kralisch S, Stepan H, Kratzsch J, Verlohren M, Verlohren HJ, Drynda K, Lössner U, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of adipocyte fatty acid binding protein are increased in gestational diabetes mellitus. Eur J Endocrinol. 2009;160:33-8.
  5. Stein S, Bachmann A, Lössner U, Kratzsch J, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the adipokine FGF21 depend on renal function. Diabetes Care. 2009;32:126-8.
  6. Weise S, Kralisch S, Sommer G, Lossner U, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 mRNA production and protein secretion are induced by interleukin-1 beta in 3T3-L1 adipocytes. J Endocrinol. 2008;198:169-74.
  7. Fasshauer M, Waldeyer T, Seeger J, Schrey S, Ebert T, Kratzsch J, Lössner U, Blüher M, Stumvoll M, Faber R, Stepan H. Circulating high-molecular-weight adiponectin is upregulated in preeclampsia and is related to insulin sensitivity and renal function. Eur J Endocrinol. 2008;158:197-201.
  8. Seeger J, Ziegelmeier M, Bachmann A, Lössner U, Kratzsch J, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M. Serum levels of the adipokine vaspin in relation to metabolic and renal parameters. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:247-51.
  9. Blüher M, Williams CJ, Klöting N, Hsi A, Ruschke K, Oberbach A, Fasshauer M, Berndt J, Schön MR, Wolk A, Stumvoll M, Mantzoros CS. Gene expression of adiponectin receptors in human visceral and subcutaneous adipose tissue is related to insulin resistance and metabolic parameters and is altered in response to physical training. Diabetes Care. 2007;30:3110-5.
  10. Blüher M, Brennan AM, Kelesidis T, Kratzsch J, Fasshauer M, Kralisch S, Williams CJ, Mantzoros CS. Total and high-molecular weight adiponectin in relation to metabolic variables at baseline and in response to an exercise treatment program: comparative evaluation of three assays. Diabetes Care. 2007;30:280-5.
  11. Blüher M, Engeli S, Klöting N, Berndt J, Fasshauer M, Bátkai S, Pacher P, Schön MR, Jordan J, Stumvoll M. Dysregulation of the peripheral and adipose tissue endocannabinoid system in human abdominal obesity. Diabetes. 2006;55:3053-60.
  12. Oberbach A, Tönjes A, Klöting N, Fasshauer M, Kratzsch J, Busse MW, Paschke R, Stumvoll M, Blüher M. Effect of a 4 week physical training program on plasma concentrations of inflammatory markers in patients with abnormal glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2006;154:577-85.
  13. Blüher M, Bullen JW Jr, Lee JH, Kralisch S, Fasshauer M, Klöting N, Niebauer J, Schön MR, Williams CJ, Mantzoros CS. Circulating adiponectin and expression of adiponectin receptors in human skeletal muscle: associations with metabolic parameters and insulin resistance and regulation by physical training. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2310-6
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